Tăng sản thượng thận bẩm sinh: Nguyên nhân, triệu chứng và cách điều trị

Tổng quát

Tăng sản thượng thận bẩm sinh (CAH) đề cập đến một nhóm các rối loạn di truyền ảnh hưởng đến tuyến thượng thận, một cặp cơ quan có kích thước bằng quả óc chó phía trên thận. Các tuyến thượng thận sản xuất các hormone quan trọng, bao gồm:

• Cortisol, điều chỉnh phản ứng của cơ thể đối với bệnh tật hoặc căng thẳng
• Mineralocorticoid, chẳng hạn như aldosterone, điều chỉnh mức natri và kali
• Androgen, chẳng hạn như testosterone, là hormone sinh dục nam

Ở những người bị CAH, một vấn đề di truyền dẫn đến thiếu một trong những enzym cần thiết để tạo ra các hormone này.

Mặc dù không có cách chữa trị nhưng với điều trị thích hợp, hầu hết những người bị tăng sản thượng thận bẩm sinh có thể có cuộc sống bình thường.

Có hai loại tăng sản thượng thận bẩm sinh chính:

• CAH cổ điển . Dạng này hiếm hơn và thường được phát hiện ở trẻ sơ sinh. Khoảng 2/3 số người mắc CAH cổ điển có dạng mất muối, trong khi 1/3 có dạng được gọi là dạng đơn giản.
• CAH phi lớp . Dạng này nhẹ hơn và phổ biến hơn, và có thể không biểu hiện rõ cho đến khi còn nhỏ hoặc khi trưởng thành.

Các triệu chứng

Các dấu hiệu và triệu chứng của CAH khác nhau, tùy thuộc vào gen nào bị lỗi và mức độ thiếu hụt enzym.

CAH cổ điển

Trẻ sơ sinh nữ mắc CAH cổ điển có thể có một tình trạng được gọi là cơ quan sinh dục không rõ ràng, trong đó âm vật to ra hoặc bộ phận sinh dục trông giống trẻ nam hơn. Trẻ sơ sinh nam bị CAH cổ điển có bộ phận sinh dục bình thường. Cả trẻ sơ sinh nam và nữ đều có thể bị ảnh hưởng nghiêm trọng do thiếu cortisol, aldosterone hoặc cả hai. Đây được gọi là một cuộc khủng hoảng tuyến thượng thận và nó có thể đe dọa đến tính mạng.

Dạng mất muối và dạng gây hưng phấn đơn giản của CAH cổ điển khiến cơ thể trẻ em sản xuất không đủ lượng cortisol. Những trẻ này có thể gặp vấn đề trong việc duy trì huyết áp bình thường, lượng đường trong máu và mức năng lượng bình thường, và dễ bị căng thẳng hơn. Sự dư thừa hormone sinh dục nam có thể dẫn đến chiều cao thấp và dậy thì sớm ở cả trẻ em trai và gái.

Các dấu hiệu và triệu chứng của CAH cổ điển ở trẻ em và người lớn bao gồm:

• Xuất hiện lông mu ở độ tuổi rất sớm
• Tăng trưởng nhanh trong thời thơ ấu, nhưng ngắn hơn chiều cao cuối cùng trung bình

CAH phi lớp

Thường không có triệu chứng của CAH không phân loại khi trẻ được sinh ra. Tình trạng này không được xác định khi xét nghiệm máu định kỳ cho trẻ sơ sinh và thường trở nên rõ ràng vào cuối thời thơ ấu hoặc đầu tuổi trưởng thành. Cortisol có thể là hormone duy nhất bị thiếu hụt.

Phụ nữ thanh thiếu niên và trưởng thành mắc CAH không phải loại có thể có bộ phận sinh dục bình thường khi mới sinh, nhưng sau này khi lớn lên, họ có thể gặp:

• Kinh nguyệt không đều hoặc không có
• Các đặc điểm nam tính như lông mặt, nhiều lông trên cơ thể và giọng nói trầm
• Mụn trứng cá nặng

Ở cả nữ và nam, các dấu hiệu của CAH không phân loại cũng có thể bao gồm:

• Sự xuất hiện sớm của lông mu
• Tăng trưởng nhanh trong thời thơ ấu, tuổi xương phát triển và chiều cao cuối cùng dự đoán ngắn hơn

Khi nào đến gặp bác sĩ

CAH cổ điển thường được phát hiện khi sinh thông qua sàng lọc sơ sinh bắt buộc hoặc khi trẻ sơ sinh nữ có cơ quan sinh dục không rõ ràng. CAH cũng có thể được xác định khi trẻ sơ sinh nam hoặc nữ có dấu hiệu bị bệnh nặng do nồng độ cortisol, aldosterone thấp hoặc cả hai.

Ở những trẻ bị CAH không phân loại, các dấu hiệu và triệu chứng của dậy thì sớm có thể xuất hiện. Nếu bạn lo lắng về sự tăng trưởng hoặc phát triển của con mình, hãy đặt lịch hẹn với bác sĩ của con bạn.

Nếu bạn đang mang thai và có thể có nguy cơ mắc CAH do tiền sử bệnh của bạn hoặc do dân tộc của bạn, hãy hỏi bác sĩ về tư vấn di truyền.

Nguyên nhân

Nguyên nhân phổ biến nhất của CAH là do thiếu enzym 21-hydroxylase. CAH đôi khi có thể được gọi là thiếu hụt 21-hydroxylase. Có những thiếu hụt enzym khác hiếm gặp hơn cũng gây ra CAH.

Trẻ em mắc chứng bệnh này có cả cha và mẹ đều mắc bệnh CAH hoặc cả hai đều mang gen đột biến gây ra tình trạng này. Đây được gọi là mô hình di truyền lặn trên NST thường.

Các yếu tố rủi ro

Các yếu tố làm tăng nguy cơ mắc CAH bao gồm:

• Cha mẹ đều mắc CAH hoặc cả hai đều mang khiếm khuyết di truyền cho chứng rối loạn này
• Một số di sản dân tộc nhất định, chẳng hạn như người Do Thái Ashkenazi, nhưng cũng có người Tây Ban Nha, Ý, Nam Tư và Yupik Inuit

Các biến chứng

Những người bị CAH cổ điển có nguy cơ bị khủng hoảng tuyến thượng thận vì họ có nồng độ cortisol trong máu rất thấp. Điều này có thể gây tiêu chảy, nôn mửa, mất nước, lượng đường trong máu thấp và sốc. Khủng hoảng tuyến thượng thận là một cấp cứu y tế đe dọa tính mạng cần được điều trị ngay lập tức. Aldosterone cũng có thể thấp, dẫn đến mất nước và lượng natri thấp và kali cao. Dạng CAH không phân loại không gây ra khủng hoảng tuyến thượng thận.

Nam giới và nữ giới mắc CAH cổ điển hoặc không phân loại cũng có thể gặp các vấn đề về khả năng sinh sản.

Phòng ngừa

Không có cách nào được biết đến để ngăn ngừa chứng tăng sản thượng thận bẩm sinh. Nếu bạn đang nghĩ đến việc bắt đầu một gia đình và bạn có nguy cơ sinh con bị CAH, bác sĩ có thể khuyên bạn nên đến gặp chuyên gia tư vấn di truyền.

Chẩn đoán

CAH có thể được chẩn đoán trước khi đứa trẻ được sinh ra, trong thời thơ ấu hoặc sau này trong cuộc sống.

Kiểm tra trước khi sinh

Các xét nghiệm được sử dụng để chẩn đoán CAH ở thai nhi bao gồm:

• Chọc ối. Quy trình này bao gồm việc sử dụng một cây kim để rút một mẫu nước ối từ bụng mẹ và sau đó kiểm tra các tế bào.
• Lấy mẫu nhung mao màng đệm. Thử nghiệm này bao gồm việc rút các tế bào từ nhau thai để kiểm tra.
• Xét nghiệm máu mẹ. Vì huyết tương của người mẹ có chứa DNA từ thai nhi, xét nghiệm này có thể xác định giới tính của thai nhi và thai nhi có bị CAH hay không.

Trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh và trẻ em

Các bác sĩ khuyến cáo rằng tất cả trẻ sơ sinh ở Hoa Kỳ nên được sàng lọc về sự thiếu hụt 21-hydroxylase di truyền trong những ngày đầu đời. Bài kiểm tra này xác định dạng CAH cổ điển nhưng không xác định dạng không phân loại.

Chẩn đoán CAH ở trẻ lớn hơn và thanh niên bao gồm:

• Khám sức khỏe. Nếu bác sĩ nghi ngờ CAH dựa trên khám sức khỏe và các triệu chứng, bước tiếp theo là xác định chẩn đoán bằng xét nghiệm máu và nước tiểu.
• Xét nghiệm máu và nước tiểu. Các xét nghiệm này tìm kiếm mức độ bất thường của hormone do tuyến thượng thận sản xuất.
• Kiểm tra gen. Ở trẻ lớn hơn và thanh niên, có thể cần xét nghiệm di truyền để chẩn đoán CAH.
• Thử nghiệm để xác định giới tính của một đứa trẻ. Ở trẻ sơ sinh nữ có cơ quan sinh dục mơ hồ nghiêm trọng, các xét nghiệm có thể được thực hiện để phân tích nhiễm sắc thể để xác định giới tính di truyền. Ngoài ra, siêu âm vùng chậu có thể được sử dụng để xác định sự hiện diện của các cấu trúc sinh sản nữ như tử cung và buồng trứng.

Điều trị

Bác sĩ của bạn có thể sẽ giới thiệu con bạn đến một bác sĩ chuyên về các vấn đề nội tiết tố ở trẻ em (bác sĩ nội tiết nhi) để điều trị CAH. Nhóm chăm sóc sức khỏe cũng có thể bao gồm các chuyên gia khác, chẳng hạn như nhà tiết niệu, nhà tâm lý học và nhà di truyền học.

Thuốc men

Mục tiêu của việc điều trị CAH bằng thuốc là giảm sản xuất androgen dư thừa và thay thế các hormone bị thiếu hụt. Những người có dạng CAH cổ điển có thể kiểm soát thành công tình trạng bệnh bằng cách dùng thuốc thay thế hormone trong suốt cuộc đời của họ. Những người bị CAH không phân loại có thể không cần điều trị hoặc có thể chỉ cần dùng liều nhỏ corticosteroid.

Thuốc trị CAH được dùng hàng ngày. Trong thời gian bị bệnh hoặc căng thẳng đáng kể, chẳng hạn như phẫu thuật, có thể cần thêm thuốc hoặc liều cao hơn.

Thuốc có thể bao gồm:

• Corticosteroid để thay thế cortisol
• Mineralocorticoid để thay thế aldosterone giúp giữ muối và loại bỏ kali dư ​​thừa
• Bổ sung muối để giúp giữ muối

Theo dõi hiệu quả của thuốc bao gồm thường xuyên theo lịch trình:

• Khám sức khỏe. Bác sĩ sẽ kiểm tra sự tăng trưởng và phát triển của con bạn, bao gồm theo dõi những thay đổi về chiều cao, cân nặng, huyết áp và sự phát triển của xương.
• Theo dõi các tác dụng phụ. Bác sĩ sẽ theo dõi con bạn về các tác dụng phụ, chẳng hạn như mất khối lượng xương và suy giảm sự phát triển, đặc biệt nếu liều lượng thuốc thay thế steroid cao và sử dụng lâu dài.
• Xét nghiệm máu để kiểm tra nồng độ hormone. Điều quan trọng là phải xét nghiệm máu thường xuyên để đảm bảo lượng hormone được cân bằng. Một đứa trẻ chưa đến tuổi dậy thì cần đủ cortisone để ức chế nội tiết tố androgen để trẻ có thể phát triển chiều cao bình thường. Đối với phụ nữ mắc CAH, điều quan trọng là phải ngăn chặn nội tiết tố androgen để giảm thiểu các đặc điểm nam tính không mong muốn. Mặt khác, quá nhiều cortisone có thể gây ra hội chứng Cushing.

Phẫu thuật tái tạo

Ở một số trẻ sơ sinh nữ có cơ quan sinh dục không rõ ràng nghiêm trọng do hậu quả của CAH cổ điển , bác sĩ có thể đề nghị phẫu thuật tái tạo để cải thiện chức năng sinh dục và làm cho chúng trông nữ tính hơn.

Phẫu thuật có thể liên quan đến việc giảm kích thước của âm vật và tái tạo lại cửa âm đạo. Phẫu thuật thường được thực hiện từ 2 đến 6 tháng tuổi. Những phụ nữ đã phẫu thuật tái tạo bộ phận sinh dục có thể cần phẫu thuật thẩm mỹ nhiều hơn sau này.

Phẫu thuật bộ phận sinh dục dễ thực hiện hơn khi trẻ còn rất nhỏ. Tuy nhiên, một số bậc cha mẹ chọn cách chờ đợi để phẫu thuật cho đến khi con họ đủ lớn để hiểu những rủi ro và lựa chọn chỉ định giới tính của mình.

Trước khi đưa ra quyết định về phương pháp điều trị tốt nhất cho con bạn, hãy nói chuyện với bác sĩ về những vấn đề này. Làm việc cùng nhau, bạn và bác sĩ có thể đưa ra những lựa chọn sáng suốt để giúp con bạn phát triển.

Hỗ trợ tâm lý rất quan trọng đối với sức khỏe cảm xúc và sự điều chỉnh xã hội của trẻ em nữ có bất thường ở cơ quan sinh dục.

Điều trị trước khi sinh

Corticosteroid tổng hợp đi qua nhau thai đến thai nhi đang gây tranh cãi và được coi là thử nghiệm. Cần nghiên cứu thêm để xác định tính an toàn lâu dài và ảnh hưởng của phương pháp điều trị này đối với sự phát triển não bộ của thai nhi.

Đối phó và hỗ trợ

Sự hỗ trợ sớm và ổn định từ gia đình và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể giúp con bạn có lòng tự trọng bình thường và một cuộc sống xã hội thỏa mãn. Những cách tiếp cận này có thể giúp:

• Bao gồm tư vấn tâm lý trong kế hoạch điều trị của con bạn nếu cần
• Tìm kiếm sự trợ giúp từ chuyên gia sức khỏe tâm thần nếu bạn gặp khó khăn trong việc đối phó và để giúp bạn phát triển các chiến lược nuôi dạy con khỏe mạnh

Chuẩn bị cho cuộc hẹn của bạn

Bạn có thể bắt đầu bằng cách gặp bác sĩ gia đình hoặc bác sĩ nhi khoa của con bạn. Họ có thể giới thiệu bạn đến một bác sĩ chuyên chẩn đoán và điều trị các tình trạng liên quan đến tuyến thượng thận (bác sĩ nội tiết nhi khoa).

Dưới đây là một số thông tin để giúp bạn chuẩn bị cho cuộc hẹn của mình. Cân nhắc đưa một thành viên gia đình hoặc bạn bè đi cùng để được hỗ trợ và giúp bạn ghi nhớ thông tin.

Bạn có thể làm gì

Để chuẩn bị cho cuộc hẹn của bạn:

• Tìm hiểu xem con bạn có cần tuân theo bất kỳ hạn chế nào trước cuộc hẹn, chẳng hạn như thay đổi thức ăn hoặc lượng chất lỏng để sẵn sàng cho các xét nghiệm máu và nước tiểu.
• Lập danh sách bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào mà con bạn đã trải qua và trong thời gian bao lâu.
• Lập danh sách các thông tin y tế chính của con bạn, bao gồm các bệnh gần đây, bất kỳ tình trạng y tế nào, tên và liều lượng của bất kỳ loại thuốc, vitamin, thảo mộc hoặc các chất bổ sung khác.
• Chuẩn bị những câu hỏi bạn muốn hỏi bác sĩ.

Một số câu hỏi cơ bản để hỏi bác sĩ của bạn có thể bao gồm:

• Điều gì có thể gây ra các dấu hiệu và triệu chứng của con tôi?
• Có những nguyên nhân nào khác có thể gây ra những triệu chứng này không?
• Con tôi cần những loại xét nghiệm nào?
• Bạn đề nghị phương pháp điều trị nào?
• Kết quả điều trị mong đợi là gì?
• Các tác dụng phụ có thể xảy ra khi điều trị là gì?
• Bạn sẽ theo dõi sức khỏe của con tôi theo thời gian như thế nào?
• Nguy cơ biến chứng lâu dài của con tôi là gì?
• Bạn có khuyên con tôi nên được tư vấn tâm lý không?
• Bạn có khuyên gia đình chúng ta nên gặp một chuyên gia tư vấn di truyền không?

Đừng ngần ngại hỏi bất kỳ câu hỏi nào khác trong cuộc hẹn của bạn.

Những gì mong đợi từ bác sĩ của bạn

Bác sĩ của bạn có thể sẽ hỏi bạn một số câu hỏi. Hãy sẵn sàng trả lời họ để dành thời gian lướt qua những điểm bạn muốn tập trung. Ví dụ, bác sĩ của bạn có thể hỏi:

• Các triệu chứng của con bạn là gì?
• Lần đầu tiên bạn bắt đầu nhận thấy những triệu chứng này là khi nào?
• Có ai trong gia đình bạn được chẩn đoán mắc chứng tăng sản thượng thận bẩm sinh không? Nếu vậy, bạn có biết nó đã được điều trị như thế nào không?
• Bạn dự định sinh thêm con?