Bệnh Krabbe: Nguyên nhân, triệu chứng và cách điều trị

Tổng quát

Bệnh Krabbe (KRAH-buh) là một rối loạn di truyền phá hủy lớp phủ bảo vệ (myelin) của các tế bào thần kinh trong não và trong toàn bộ hệ thống thần kinh.

Trong hầu hết các trường hợp, các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Krabbe phát triển ở trẻ sơ sinh trước 6 tháng tuổi và bệnh thường dẫn đến tử vong ở tuổi lên 2. Khi phát triển ở trẻ lớn hơn và người lớn, diễn biến của bệnh có thể khác nhau rất nhiều.

Không có cách chữa khỏi bệnh Krabbe và điều trị tập trung vào chăm sóc hỗ trợ. Tuy nhiên, cấy ghép tế bào gốc đã cho thấy một số thành công ở trẻ sơ sinh được điều trị trước khi xuất hiện các triệu chứng và ở một số trẻ lớn hơn và người lớn.

Bệnh Krabbe ảnh hưởng đến khoảng 1 trong 100.000 người ở Hoa Kỳ. Nó còn được gọi là loạn dưỡng bạch cầu tế bào hình cầu.

Các triệu chứng

Trong hầu hết các trường hợp, các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Krabbe xuất hiện trong 2 đến 5 tháng đầu đời. Chúng bắt đầu dần dần và nặng dần lên.

Trẻ sơ sinh

Các dấu hiệu và triệu chứng thường gặp ở giai đoạn đầu của bệnh bao gồm:

• Khó khăn cho ăn
• Khóc không giải thích được
• Cực kỳ khó chịu
• Sốt không có dấu hiệu nhiễm trùng
• Giảm sự tỉnh táo
• Sự chậm trễ trong các mốc phát triển điển hình
• Co thắt cơ bắp
• Mất kiểm soát đầu
• Thường xuyên nôn mửa

Khi bệnh tiến triển, các dấu hiệu và triệu chứng trở nên nghiêm trọng hơn. Chúng có thể bao gồm:

• Co giật
• Mất khả năng phát triển
• Mất thính lực và thị lực ngày càng tăng
• Cơ bắp cứng nhắc, co thắt
• Tư thế cứng, cố định
• Mất dần khả năng nuốt và thở

Trẻ lớn và người lớn

Khi bệnh Krabbe phát triển muộn hơn trong thời thơ ấu hoặc trong tuổi trưởng thành, các dấu hiệu và triệu chứng có thể rất khác nhau. Chúng có thể bao gồm:

• Mất thị lực tiến triển
• Đi lại khó khăn (mất điều hòa)
• Suy giảm kỹ năng tư duy
• Mất sự khéo léo của thủ công
• Yếu cơ

Theo nguyên tắc chung, độ tuổi mắc bệnh Krabbe càng nhỏ, bệnh càng tiến triển nhanh và càng dễ dẫn đến tử vong.

Một số người được chẩn đoán ở tuổi thiếu niên hoặc tuổi trưởng thành có thể có các triệu chứng ít nghiêm trọng hơn, với tình trạng yếu cơ là tình trạng chính. Họ có thể không bị suy giảm khả năng tư duy của họ.

Khi nào đến gặp bác sĩ

Các dấu hiệu và triệu chứng ban đầu của bệnh Krabbe ở trẻ sơ sinh có thể chỉ ra bất kỳ số lượng bệnh hoặc vấn đề phát triển nào. Do đó, điều quan trọng là phải được chẩn đoán chính xác và kịp thời nếu con bạn đang có các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh.

Các dấu hiệu và triệu chứng thường liên quan đến trẻ lớn hơn và người lớn cũng không đặc trưng cho bệnh Krabbe và cần được chẩn đoán kịp thời.

Nguyên nhân

Bệnh Krabbe được gây ra khi một người thừa hưởng hai bản sao của một gen bị thay đổi (đột biến) – một bản sao từ cha và mẹ.

Một gen cung cấp một loại bản thiết kế để sản xuất protein. Nếu có lỗi trong bản thiết kế này, thì sản phẩm protein có thể không hoạt động bình thường. Trong trường hợp bệnh Krabbe, hai bản sao đột biến của một gen cụ thể dẫn đến sản xuất ít hoặc không sản xuất một loại enzym gọi là galactocerebrosidase (GALC).

Các enzym, chẳng hạn như GALC, chịu trách nhiệm phá vỡ một số chất trong trung tâm tái chế của tế bào (lysosome). Trong bệnh Krabbe, việc cung cấp thiếu enzym GALC dẫn đến sự tích tụ của một số loại chất béo được gọi là galactolipid.

Tổn thương tế bào thần kinh

Galactolipid thường tồn tại trong các tế bào sản xuất và duy trì lớp phủ bảo vệ của tế bào thần kinh (myelin). Tuy nhiên, quá nhiều galactolipid có tác dụng độc hại. Một số galactolipid kích hoạt các tế bào tạo myelin tự hủy.

Các galactolipid khác được hấp thụ bởi các tế bào chuyên ăn các mảnh vụn trong hệ thần kinh gọi là microglia. Quá trình làm sạch các galactolipid quá mức biến đổi các tế bào bình thường hữu ích này thành các tế bào độc hại, bất thường được gọi là tế bào globoid, thúc đẩy quá trình viêm gây tổn thương myelin.

Sự mất myelin sau đó (khử myelin) ngăn cản các tế bào thần kinh gửi và nhận thông điệp.

Các yếu tố rủi ro

Đột biến gen liên quan đến bệnh Krabbe chỉ gây ra bệnh nếu hai bản sao đột biến của gen được di truyền. Một căn bệnh do hai bản sao bị đột biến được gọi là rối loạn lặn NST thường.

Nếu mỗi bậc cha mẹ đều có một bản sao gen bị đột biến, thì nguy cơ đối với con cái sẽ như sau:

• 25% cơ hội thừa hưởng hai bản sao bị đột biến, dẫn đến bệnh
• 50% cơ hội chỉ thừa hưởng một bản sao bị đột biến, điều này có thể dẫn đến việc đứa trẻ là người mang đột biến nhưng sẽ không tự mắc bệnh
• 25% cơ hội thừa hưởng hai bản sao bình thường của gen

Xét nghiệm di truyền

Xét nghiệm di truyền để tìm hiểu nguy cơ có con mắc bệnh Krabbe có thể được xem xét trong một số tình huống nhất định:

• Nếu một hoặc cả hai cha mẹ có khả năng mang đột biến gen GALC vì tiền sử gia đình đã biết về bệnh Krabbe, một cặp vợ chồng có thể muốn làm các xét nghiệm để hiểu những rủi ro trong gia đình của họ.
• Nếu một đứa trẻ được chẩn đoán mắc bệnh Krabbe, một gia đình có thể xem xét các xét nghiệm di truyền để xác định những đứa trẻ khác có thể phát triển bệnh sau này trong cuộc sống.
• Nếu cha mẹ đã biết là người mang mầm bệnh, họ có thể yêu cầu xét nghiệm di truyền trước khi sinh để xác định xem con họ có khả năng mắc bệnh hay không.
• Những người mang mầm bệnh đã biết, đang sử dụng phương pháp thụ tinh trong ống nghiệm, có thể yêu cầu xét nghiệm di truyền với trứng đã thụ tinh trước khi làm tổ.

Kiểm tra di truyền cần được xem xét cẩn thận. Hỏi bác sĩ của bạn về các dịch vụ tư vấn di truyền có thể giúp bạn hiểu những lợi ích, giới hạn và ý nghĩa của xét nghiệm di truyền.

Các biến chứng

Một số biến chứng – bao gồm nhiễm trùng và khó hô hấp – có thể phát triển ở trẻ em mắc bệnh Krabbe tiến triển. Trong giai đoạn sau của bệnh, trẻ em trở nên mất khả năng vận động, bị giam giữ trên giường và cuối cùng rơi vào trạng thái thực vật.

Hầu hết trẻ em phát triển bệnh Krabbe ở giai đoạn sơ sinh chết trước 2 tuổi, thường do suy hô hấp hoặc biến chứng bất động và giảm trương lực cơ rõ rệt. Những đứa trẻ phát bệnh muộn hơn khi còn nhỏ có thể có tuổi thọ cao hơn một chút, thường là từ hai đến bảy năm sau khi chẩn đoán.

Chẩn đoán

Bác sĩ sẽ tiến hành khám sức khỏe tổng quát và đánh giá các dấu hiệu và triệu chứng có thể chỉ ra một bệnh thần kinh. Chẩn đoán bệnh Krabbe dựa trên một loạt các xét nghiệm, có thể bao gồm các xét nghiệm sau.

Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Một mẫu máu sẽ được gửi đến phòng thí nghiệm để đánh giá mức độ hoạt động của enzym GALC. Mức hoạt động GALC rất thấp hoặc không có có thể cho thấy bệnh Krabbe.

Mặc dù kết quả giúp bác sĩ chẩn đoán nhưng chúng không cung cấp bằng chứng về việc bệnh có thể tiến triển nhanh như thế nào. Ví dụ, hoạt động GALC rất thấp không phải lúc nào cũng có nghĩa là tình trạng bệnh sẽ tiến triển nhanh chóng.

Kiểm tra hình ảnh

Bác sĩ của bạn có thể yêu cầu một hoặc nhiều xét nghiệm hình ảnh có thể phát hiện sự mất myelin (khử myelin) ở các vùng não bị ảnh hưởng. Chúng có thể bao gồm:

• Chụp cộng hưởng từ (MRI), một công nghệ sử dụng sóng vô tuyến và từ trường để tạo ra hình ảnh 3-D chi tiết
• Chụp cắt lớp vi tính (CT), một công nghệ tia X chuyên dụng tạo ra hình ảnh 2-D

Nghiên cứu dẫn truyền thần kinh

Một nghiên cứu về sự dẫn truyền thần kinh đánh giá tốc độ mà các dây thần kinh dẫn truyền tín hiệu – về cơ bản chúng có thể gửi một thông điệp nhanh như thế nào. Một thiết bị đặc biệt đo thời gian cần một xung điện để truyền từ điểm này đến điểm khác trên cơ thể. Khi myelin bị suy giảm, dẫn truyền thần kinh chậm hơn.

Xét nghiệm di truyền

Xét nghiệm di truyền có thể được thực hiện với một mẫu máu để xác định chẩn đoán. Có những dạng biến thể của gen đột biến dẫn đến bệnh Krabbe. Loại đột biến cụ thể có thể cung cấp một số manh mối liên quan đến tiến trình dự kiến ​​của bệnh.

Sàng lọc sơ sinh

Ở một số bang, xét nghiệm sàng lọc bệnh Krabbe là một phần của bộ tiêu chuẩn đánh giá trẻ sơ sinh. Thử nghiệm sàng lọc ban đầu đo hoạt tính của enzym GALC. Nếu hoạt động của enzym được phát hiện là thấp, các xét nghiệm GALC tiếp theo và xét nghiệm di truyền sẽ được tiến hành.

Việc sử dụng các xét nghiệm sàng lọc sơ sinh là tương đối mới. Các nhà nghiên cứu vẫn đang làm việc để hiểu cách tốt nhất để sử dụng các xét nghiệm này, mức độ hiệu quả của các xét nghiệm dẫn đến chẩn đoán chính xác và mức độ dự đoán của họ về diễn biến của bệnh.

Các nghiên cứu cho đến nay cho thấy rằng việc xác định các dấu hiệu cho bệnh Krabbe trước khi các triệu chứng xuất hiện có thể tạo ra một cơ hội điều trị duy nhất. Một quy trình điều trị được gọi là cấy ghép tế bào gốc có thể cải thiện tiến trình của bệnh Krabbe khi được thực hiện trong những tuần đầu sau sinh.

Điều trị

Đối với trẻ sơ sinh đã xuất hiện các triệu chứng của bệnh Krabbe, hiện không có phương pháp điều trị nào có thể thay đổi tiến trình của bệnh. Do đó, điều trị tập trung vào việc kiểm soát các triệu chứng và cung cấp dịch vụ chăm sóc hỗ trợ. Các biện pháp can thiệp có thể bao gồm:

• Thuốc chống co giật để kiểm soát cơn động kinh
• Thuốc để giảm co cứng cơ và khó chịu
• Vật lý trị liệu để giảm thiểu sự suy giảm trương lực cơ
• Hỗ trợ dinh dưỡng, chẳng hạn như sử dụng ống dẫn chất lỏng và chất dinh dưỡng trực tiếp vào dạ dày (ống thông dạ dày)

Các biện pháp can thiệp cho trẻ lớn hơn hoặc người lớn mắc các dạng bệnh ít nghiêm trọng hơn có thể bao gồm:

• Vật lý trị liệu để giảm thiểu sự suy giảm trương lực cơ
• Liệu pháp nghề nghiệp để đạt được sự độc lập nhiều nhất có thể với các hoạt động hàng ngày

Cấy ghép tế bào gốc

Tế bào gốc tạo máu là những tế bào chuyên biệt có thể phát triển thành tất cả các loại tế bào máu khác nhau trong cơ thể. Các tế bào gốc này cũng là nguồn gốc của microglia, các tế bào chuyên biệt ăn các mảnh vụn, có nhiệm vụ cư trú trong hệ thần kinh. Trong bệnh Krabbe, microglia được biến đổi thành các tế bào hình cầu độc hại.

Trong cấy ghép tế bào gốc, các tế bào gốc của người hiến tặng sẽ được đưa vào máu của người nhận thông qua một ống được gọi là ống thông tĩnh mạch trung tâm. Các tế bào gốc của người hiến tặng giúp cơ thể sản xuất microglia khỏe mạnh có thể hình thành hệ thần kinh và cung cấp các enzym GALC hoạt động . Điều trị này có thể giúp khôi phục một số mức độ sản xuất và duy trì myelin bình thường.

Liệu pháp này có thể cải thiện kết quả ở trẻ sơ sinh nếu điều trị bắt đầu trước khi bắt đầu xuất hiện các triệu chứng – tức là khi kết quả chẩn đoán từ xét nghiệm sàng lọc sơ sinh. Các bằng chứng hiện tại cho thấy rằng việc cấy ghép tế bào gốc có hiệu quả nhất khi bắt đầu trước khi trẻ sơ sinh được 2 tuần tuổi.

Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng trẻ em trước khi có triệu chứng được điều trị bằng phương pháp cấy ghép tế bào gốc có thể tiến triển bệnh chậm hơn và cải thiện chất lượng – và tuổi thọ – so với những trẻ không được ghép tế bào gốc trước khi các triệu chứng phát triển. Tuy nhiên, những trẻ được cấy ghép tế bào gốc trước khi các triệu chứng xuất hiện vẫn phát triển những khó khăn đáng kể về khả năng nói, đi lại và các kỹ năng vận động khác trong thời thơ ấu.

Trẻ lớn hơn và người lớn có các triệu chứng nhẹ của bệnh Krabbe cũng có thể được hưởng lợi từ điều trị này. Đối với trẻ sơ sinh, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng tại thời điểm cấy ghép tế bào gốc ảnh hưởng đến kết quả điều trị.

Đối phó và hỗ trợ

Các tổ chức cung cấp hỗ trợ, tài nguyên giáo dục, cơ hội kết nối và dịch vụ cho các gia đình đang đối phó với bệnh Krabbe bao gồm:

United Leukodystrophy Foundation

Chuẩn bị cho cuộc hẹn của bạn

Trong một số trường hợp, bệnh Krabbe được chẩn đoán ở trẻ sơ sinh bằng các xét nghiệm sàng lọc trước khi các triệu chứng xuất hiện. Các cuộc trò chuyện với bác sĩ của con bạn và một chuyên gia về rối loạn hệ thần kinh (bác sĩ thần kinh) sẽ bắt đầu ngay sau khi chẩn đoán được xác nhận. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, sự khởi đầu của các triệu chứng sẽ kích hoạt việc tìm kiếm các nguyên nhân có thể xảy ra.

Thăm trẻ sơ sinh

Điều quan trọng là đưa con bạn đến tất cả các cuộc khám sức khỏe định kỳ theo lịch trình và các cuộc hẹn hàng năm trong thời thơ ấu. Những lần thăm khám này là cơ hội để bác sĩ của con bạn theo dõi sự phát triển của con bạn trong các lĩnh vực chính, bao gồm:

• sự phát triển
• Cơ bắp
• Sức mạnh cơ bắp
• Sự phối hợp
• Tư thế
• Kỹ năng vận động phù hợp với lứa tuổi
• Khả năng giác quan – thị giác, thính giác và xúc giác

Những câu hỏi bạn nên chuẩn bị để trả lời khi kiểm tra sức khỏe thường xuyên có thể bao gồm:

• Bạn có lo lắng gì về sự tăng trưởng hoặc phát triển của con mình?
• Người đó ăn uống tốt như thế nào?
• Con bạn phản ứng thế nào khi chạm vào?
• Con bạn có đang đạt đến những cột mốc phát triển nhất định như lăn lộn, chống đẩy, ngồi dậy, bò, đi hay nói không?

Chuẩn bị cho các cuộc khám bác sĩ khác

Nếu bạn đến gặp bác sĩ vì các triệu chứng mới xuất hiện gần đây, bạn có thể bắt đầu gặp bác sĩ đa khoa hoặc bác sĩ nhi khoa của con bạn. Sau khi đánh giá ban đầu, bác sĩ có thể giới thiệu bạn đến bác sĩ thần kinh.

Hãy chuẩn bị trả lời những câu hỏi sau đây về các triệu chứng của bạn hoặc thay mặt cho con bạn:

• Bạn đã nhận thấy những dấu hiệu hoặc triệu chứng nào? Khi nào họ bắt đầu?
• Những dấu hiệu hoặc triệu chứng này có thay đổi theo thời gian không?
• Bạn có nhận thấy bất kỳ thay đổi nào trong sự chú ý của con bạn không?
• Con bạn đã bị sốt chưa?
• Bạn có nhận thấy bất thường hoặc cáu kỉnh quá mức không?
• Bạn có nhận thấy những thay đổi trong thói quen ăn uống không?

Các câu hỏi đặc biệt dành cho trẻ lớn hơn hoặc người lớn có thể bao gồm:

• Kết quả học tập của con bạn có thay đổi không?
• Bạn có gặp khó khăn với các công việc bình thường hoặc công việc liên quan đến công việc không?
• Bạn hoặc con bạn đang được điều trị các bệnh lý khác?
• Gần đây bạn hoặc con bạn có bắt đầu sử dụng một loại thuốc mới không?