Hội chứng noonan: Nguyên nhân, triệu chứng và cách điều trị

Tổng quát

Hội chứng Noonan là một rối loạn di truyền ngăn cản sự phát triển bình thường ở các bộ phận khác nhau của cơ thể. Một người có thể bị ảnh hưởng bởi hội chứng Noonan theo nhiều cách khác nhau. Chúng bao gồm các đặc điểm bất thường trên khuôn mặt, tầm vóc thấp bé, dị tật tim, các vấn đề thể chất khác và khả năng chậm phát triển.

Hội chứng Noonan gây ra bởi một đột biến di truyền và mắc phải khi một đứa trẻ thừa hưởng bản sao của một gen bị ảnh hưởng từ cha mẹ (di truyền trội). Nó cũng có thể xảy ra như một đột biến tự phát, có nghĩa là không có tiền sử gia đình liên quan.

Quản lý hội chứng Noonan tập trung vào việc kiểm soát các triệu chứng và biến chứng của rối loạn. Hormone tăng trưởng có thể được sử dụng để điều trị tầm vóc thấp ở một số người mắc hội chứng Noonan.

Các triệu chứng

Các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng Noonan rất khác nhau giữa các cá nhân và có thể từ nhẹ đến nặng. Các đặc điểm có thể liên quan đến gen cụ thể chứa đột biến.

Đặc điểm khuôn mặt

Ngoại hình khuôn mặt là một trong những đặc điểm lâm sàng quan trọng dẫn đến chẩn đoán hội chứng Noonan. Những đặc điểm này có thể rõ ràng hơn ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, nhưng thay đổi theo độ tuổi. Ở tuổi trưởng thành, những đặc điểm riêng biệt này trở nên tinh tế hơn.

Các tính năng có thể bao gồm những điều sau:

• Đôi mắt mở to và xếch xuống với mí mắt cụp xuống. Tròng mắt có màu xanh lam nhạt hoặc xanh lục.
• Tai được đặt thấp và xoay về phía sau.
• Mũi lõm ở đỉnh, có đáy rộng và đầu hình củ.
• Miệng có rãnh sâu giữa mũi và miệng và đỉnh rộng ở môi trên. Nếp nhăn chạy từ mép mũi đến khóe miệng trở nên tạo rãnh sâu theo tuổi tác. Răng có thể bị khấp khểnh, vòm miệng trong (vòm miệng) có thể bị cong nhiều và hàm dưới có thể nhỏ.
• Các đường nét trên khuôn mặt có thể trông thô, nhưng sắc nét hơn theo tuổi tác. Khuôn mặt có thể rũ xuống và vô cảm.
• Đầu có thể to ra với trán nổi rõ và phần chân tóc phía sau đầu thấp.
• Da có thể mỏng và trong suốt theo tuổi tác.

Bệnh tim

Nhiều người mắc hội chứng Noonan được sinh ra với một số dạng khuyết tật tim (bệnh tim bẩm sinh), chiếm một số dấu hiệu và triệu chứng chính của chứng rối loạn này. Một số vấn đề về tim có thể xảy ra sau này trong cuộc sống. Một số dạng bệnh tim bẩm sinh liên quan đến rối loạn này bao gồm:

• Rối loạn van. Hẹp van động mạch phổi là tình trạng thu hẹp van động mạch phổi, phần mô ngăn cách buồng dưới bên phải (tâm thất) của tim khỏi động mạch cung cấp máu cho phổi (động mạch phổi). Đây là vấn đề tim phổ biến nhất gặp ở hội chứng Noonan và nó có thể xảy ra đơn lẻ hoặc với các dị tật tim khác.
• Dày cơ tim (bệnh cơ tim phì đại). Đây là sự phát triển hoặc dày lên bất thường của cơ tim ảnh hưởng đến một số người mắc hội chứng Noonan.
• Các khuyết tật cấu trúc khác của tim. Các khiếm khuyết có thể liên quan đến một lỗ trên bức tường ngăn cách hai ngăn dưới của tim (thông liên thất), hẹp động mạch dẫn máu đến phổi để cung cấp oxy (hẹp động mạch phổi) hoặc hẹp mạch máu chính ( động mạch chủ) mang máu từ tim đến cơ thể (coarctation động mạch chủ).
• Nhịp tim không đều. Điều này có thể xảy ra có hoặc không có bất thường về cấu trúc tim. Nhịp tim không đều xảy ra ở phần lớn những người mắc hội chứng Noonan.

Các vấn đề về tăng trưởng

Hội chứng Noonan có thể ảnh hưởng đến sự phát triển bình thường. Nhiều trẻ em mắc hội chứng Noonan không phát triển với tốc độ bình thường. Các vấn đề có thể bao gồm những điều sau:

• Cân nặng sơ sinh có thể sẽ bình thường, nhưng tăng trưởng chậm lại theo thời gian.
• Ăn uống khó khăn có thể dẫn đến không đủ dinh dưỡng và tăng cân kém.
• Mức độ hormone tăng trưởng có thể không đủ.
• Sự phát triển vượt bậc thường thấy ở tuổi thiếu niên có thể bị trì hoãn. Nhưng vì rối loạn này làm cho quá trình trưởng thành của xương bị chậm lại, sự phát triển đôi khi vẫn tiếp tục vào cuối tuổi thiếu niên.
• Đến tuổi trưởng thành, một số người mắc hội chứng Noonan có thể có chiều cao bình thường, nhưng tầm vóc thấp thường phổ biến hơn.

Các vấn đề về cơ xương

Một số vấn đề phổ biến có thể bao gồm:

• Ngực có hình dạng bất thường thường có xương ức trũng xuống (pectus digvatum) hoặc xương ức nhô cao (pectus carinatum)
• Núm vú rộng
• Cổ ngắn, thường có thêm nếp gấp da (cổ có màng) hoặc cơ cổ nổi rõ (hình thang)
• Dị tật của cột sống

Khuyết tật học tập

Hầu hết những người mắc hội chứng Noonan đều không ảnh hưởng đến trí thông minh. Tuy nhiên, các cá nhân có thể có:

• Tăng nguy cơ khuyết tật học tập và khuyết tật trí tuệ nhẹ
• Một loạt các vấn đề về tinh thần, cảm xúc và hành vi thường nhẹ
• Các khiếm khuyết về thính giác và thị lực có thể làm phức tạp việc học

Tình trạng mắt

Một dấu hiệu phổ biến của hội chứng Noonan là sự bất thường của mắt và mí mắt. Chúng có thể bao gồm:

• Các vấn đề với cơ mắt, chẳng hạn như mắt chéo (lác)
• Các vấn đề khúc xạ, chẳng hạn như loạn thị, cận thị (cận thị) hoặc viễn thị (hyperopia)
• Chuyển động nhanh của nhãn cầu (rung giật nhãn cầu)
• Đục thủy tinh thể

Vấn đề về thính giác

Hội chứng Noonan có thể gây ra suy giảm thính lực do các vấn đề về thần kinh hoặc các bất thường về cấu trúc của xương tai trong.

Sự chảy máu

Hội chứng Noonan có thể gây chảy máu quá nhiều và bầm tím do khiếm khuyết về đông máu hoặc có quá ít tiểu cầu.

Tình trạng bạch huyết

Hội chứng Noonan có thể gây ra các vấn đề với hệ thống bạch huyết, hệ thống này thoát chất lỏng dư thừa ra khỏi cơ thể và giúp chống lại nhiễm trùng. Những vấn đề này:

• Có thể xuất hiện trước hoặc sau khi sinh hoặc phát triển ở tuổi thiếu niên hoặc tuổi trưởng thành
• Có thể tập trung vào một vùng cụ thể của cơ thể hoặc lan rộng
• Phổ biến nhất là gây ra tình trạng dư thừa chất lỏng (phù bạch huyết) trên mu bàn tay hoặc mặt trên của bàn chân

Tình trạng sinh dục và thận

Nhiều người, đặc biệt là nam giới, mắc hội chứng Noonan có thể gặp vấn đề với bộ phận sinh dục và thận.

• Tinh hoàn. Tinh hoàn ẩn thường gặp ở nam giới.
• Tuổi dậy thì. Tuổi dậy thì có thể bị chậm lại ở cả bé trai và bé gái.
• Khả năng sinh sản. Hầu hết cá cái phát triển khả năng sinh sản bình thường. Tuy nhiên, ở nam giới, khả năng sinh sản có thể không phát triển bình thường, thường là do tinh hoàn không phát triển.
• Thận. Các vấn đề về thận thường nhẹ và xảy ra ở một số lượng khá nhỏ những người mắc hội chứng Noonan.

Tình trạng da

Những người mắc hội chứng Noonan có thể mắc các bệnh về da, thường gặp nhất là:

• Các vấn đề khác nhau ảnh hưởng đến màu sắc và kết cấu của da
• Tóc xoăn, thô hoặc tóc thưa

Khi nào đến gặp bác sĩ

Các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng Noonan có thể rất tinh vi. Nếu bạn nghi ngờ bạn hoặc con bạn có thể mắc chứng rối loạn này, hãy đến gặp bác sĩ chăm sóc chính hoặc bác sĩ nhi khoa của con bạn. Bạn hoặc con bạn có thể được giới thiệu đến một nhà di truyền học hoặc một bác sĩ tim mạch.

Nếu thai nhi của bạn có nguy cơ do tiền sử gia đình mắc hội chứng Noonan, có thể có các xét nghiệm trước khi sinh.

Nguyên nhân

Hội chứng Noonan là do đột biến gen. Những đột biến này có thể xảy ra ở nhiều gen. Các khiếm khuyết trong các gen này gây ra việc sản xuất các protein hoạt động liên tục. Bởi vì những gen này đóng một vai trò trong việc hình thành nhiều mô trên khắp cơ thể, sự hoạt hóa liên tục của các protein này sẽ phá vỡ quá trình phát triển và phân chia bình thường của tế bào.

Các đột biến gây ra hội chứng Noonan có thể là:

• Thừa hưởng. Trẻ em có cha hoặc mẹ mắc hội chứng Noonan mang gen khiếm khuyết (trội về NST thường) có 50% nguy cơ mắc chứng rối loạn này.
• Ngẫu nhiên. Hội chứng Noonan có thể phát triển do một đột biến mới ở trẻ em không có khuynh hướng di truyền đối với chứng rối loạn này (de novo).

Các yếu tố rủi ro

Cha mẹ mắc hội chứng Noonan có 50% cơ hội (một trong hai cơ hội) truyền gen khiếm khuyết cho con của họ. Đứa trẻ thừa hưởng gen khiếm khuyết có thể có ít hơn hoặc nhiều triệu chứng hơn cha hoặc mẹ bị ảnh hưởng.

Các biến chứng

Các biến chứng có thể phát sinh mà có thể cần chú ý đặc biệt, bao gồm:

• Chậm phát triển. Nếu con của bạn bị ảnh hưởng về mặt phát triển, trẻ có thể gặp khó khăn về khả năng tổ chức và không gian. Đôi khi những thách thức về phát triển là đủ lớn để đòi hỏi một kế hoạch đặc biệt để giải quyết nhu cầu học tập và giáo dục của con bạn.
• Chảy máu và bầm tím. Đôi khi tình trạng chảy máu quá nhiều thường gặp trong hội chứng Noonan không được phát hiện cho đến khi một người đi làm răng hoặc phẫu thuật và bị chảy máu quá nhiều.
• Biến chứng bạch huyết. Chúng thường liên quan đến chất lỏng dư thừa được lưu trữ ở nhiều nơi khác nhau trong cơ thể. Đôi khi chất lỏng có thể tích tụ trong không gian xung quanh tim và phổi.
• Biến chứng đường tiết niệu. Các bất thường về cấu trúc trong thận có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiết niệu.
• Vấn đề sinh sản. Nam giới có thể có số lượng tinh trùng thấp và các vấn đề về khả năng sinh sản khác do tinh hoàn không bình thường hoặc tinh hoàn không hoạt động bình thường.
• Tăng nguy cơ ung thư. Có thể tăng nguy cơ phát triển một số loại ung thư, chẳng hạn như bệnh bạch cầu hoặc một số loại khối u.

Phòng ngừa

Bởi vì một số trường hợp hội chứng Noonan xảy ra một cách tự phát, không có cách nào được biết đến để ngăn chặn nó. Tuy nhiên, nếu bạn có tiền sử gia đình mắc hội chứng này, hãy nói chuyện với bác sĩ về lợi ích của việc tư vấn di truyền trước khi bạn có con. Hội chứng Noonan có thể được phát hiện bằng xét nghiệm di truyền phân tử.

Nếu hội chứng Noonan được phát hiện sớm, có thể việc chăm sóc liên tục và toàn diện có thể làm giảm một số biến chứng của nó, chẳng hạn như bệnh tim.

Chẩn đoán

Chẩn đoán hội chứng Noonan thường được đưa ra sau khi bác sĩ quan sát một số dấu hiệu chính, nhưng điều này có thể khó khăn vì một số đặc điểm rất tinh vi và khó xác định. Đôi khi, hội chứng Noonan không được chẩn đoán cho đến khi trưởng thành, chỉ sau khi một người có con bị ảnh hưởng rõ ràng hơn bởi tình trạng này. Xét nghiệm di truyền phân tử có thể giúp xác định chẩn đoán.

Nếu có bằng chứng về các vấn đề về tim, bác sĩ chuyên về các bệnh tim (bác sĩ tim mạch) có thể đánh giá loại và mức độ nghiêm trọng.

Điều trị

Mặc dù không có cách nào để sửa chữa những thay đổi gen gây ra hội chứng Noonan, nhưng các phương pháp điều trị có thể giúp giảm thiểu ảnh hưởng của nó. Việc chẩn đoán và điều trị càng sớm thì lợi ích càng lớn.

Điều trị các triệu chứng và biến chứng xảy ra với hội chứng Noonan tùy thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng. Nhiều vấn đề sức khỏe và thể chất liên quan đến hội chứng này được đối xử như đối với bất kỳ ai có vấn đề sức khỏe tương tự. Tuy nhiên, tổng hợp lại, nhiều vấn đề của chứng rối loạn này đòi hỏi một phương pháp tiếp cận đồng bộ.

Các cách tiếp cận được đề xuất có thể bao gồm:

• Điều trị tim. Một số loại thuốc có thể có hiệu quả trong việc điều trị một số loại vấn đề về tim. Nếu có vấn đề với van tim, phẫu thuật có thể là cần thiết. Bác sĩ cũng có thể đề nghị đánh giá chức năng tim theo định kỳ.
• Xử lý tốc độ tăng trưởng thấp. Chiều cao nên được đo ba lần một năm cho đến khi trẻ 3 tuổi và sau đó mỗi năm một lần cho đến khi trưởng thành để đảm bảo trẻ đang phát triển. Để đánh giá chế độ dinh dưỡng, bác sĩ có thể sẽ yêu cầu xét nghiệm máu. Nếu lượng hormone tăng trưởng của con bạn không đủ, liệu pháp hormone tăng trưởng có thể là một lựa chọn điều trị.
• Giải quyết tình trạng khuyết tật học tập. Đối với những trẻ chậm phát triển ở giai đoạn đầu, hãy hỏi bác sĩ về các chương trình kích thích trẻ sơ sinh. Các liệu pháp thể chất và lời nói có thể hữu ích để giải quyết nhiều vấn đề có thể xảy ra. Trong một số trường hợp, giáo dục đặc biệt hoặc chiến lược giảng dạy cá nhân có thể phù hợp.
• Điều trị thị lực và thính giác. Nên khám mắt ít nhất hai năm một lần. Hầu hết các vấn đề về mắt có thể được điều trị chỉ bằng kính. Phẫu thuật có thể cần thiết đối với một số tình trạng, chẳng hạn như đục thủy tinh thể. Kiểm tra thính giác được khuyến khích hàng năm trong thời thơ ấu.
• Điều trị chảy máu và bầm tím. Nếu có tiền sử dễ bị bầm tím hoặc chảy máu nhiều, hãy tránh dùng aspirin và các sản phẩm có chứa aspirin. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê đơn thuốc giúp máu đông lại. Thông báo cho bác sĩ của bạn trước bất kỳ thủ tục nào.
• Điều trị các vấn đề về bạch huyết. Các vấn đề về bạch huyết có thể xảy ra theo nhiều cách và có thể không cần điều trị. Nếu họ cần điều trị, bác sĩ có thể đề xuất các biện pháp thích hợp.
• Điều trị các vấn đề sinh dục. Nếu một hoặc cả hai tinh hoàn không di chuyển vào vị trí thích hợp trong vài tháng đầu tiên của cuộc đời (tinh hoàn không bị lật), có thể cần phẫu thuật.

Các đánh giá khác và chăm sóc theo dõi thường xuyên có thể được khuyến nghị tùy thuộc vào các vấn đề cụ thể, ví dụ, chăm sóc răng miệng thường xuyên. Trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn nên được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ đánh giá liên tục, định kỳ.

Đối phó và hỗ trợ

Một số nhóm hỗ trợ có sẵn cho những người mắc hội chứng Noonan và gia đình của họ. Nói chuyện với bác sĩ về việc tìm một nhóm hỗ trợ trong khu vực của bạn. Cũng hỏi về các nguồn đáng tin cậy trên internet có thể hướng bạn đến các nhóm hỗ trợ địa phương và các nguồn thông tin về hội chứng Noonan.

Chuẩn bị cho cuộc hẹn của bạn

Nếu nghi ngờ bạn hoặc con bạn mắc hội chứng Noonan, bạn có thể bắt đầu bằng cách đến gặp bác sĩ chăm sóc chính hoặc bác sĩ nhi khoa của con bạn. Tuy nhiên, tùy thuộc vào các dấu hiệu và triệu chứng, bạn hoặc con bạn có thể được giới thiệu đến bác sĩ chuyên khoa – ví dụ: bác sĩ tim mạch hoặc nhà di truyền học.

Dưới đây là một số thông tin để giúp bạn sẵn sàng cho cuộc hẹn của mình. Nếu có thể, hãy mang theo một thành viên trong gia đình hoặc bạn bè. Một người bạn đồng hành đáng tin cậy có thể giúp bạn ghi nhớ thông tin và hỗ trợ tinh thần.

Bạn có thể làm gì

Trước cuộc hẹn, hãy lập danh sách:

• Các dấu hiệu hoặc triệu chứng liên quan đến bạn
• Bất kỳ loại thuốc nào, bao gồm vitamin, thảo mộc, thuốc mua tự do hoặc các chất bổ sung khác và liều lượng
• Các câu hỏi để hỏi bác sĩ để tận dụng tối đa cuộc hẹn của bạn

Một số câu hỏi cần hỏi có thể bao gồm:

• Các triệu chứng có chỉ ra hội chứng Noonan không?
• Những xét nghiệm nào cần thiết để xác định chẩn đoán?
• Có những nguyên nhân có thể khác?
• Những vấn đề nào khác có thể xảy ra do hội chứng Noonan?
• Cách hành động tốt nhất để điều trị và quản lý những vấn đề này là gì?
• Các lựa chọn thay thế cho cách tiếp cận chính mà bạn đang đề xuất là gì?
• Bạn có khuyên bạn nên gặp bác sĩ chuyên khoa không?
• Có tài liệu quảng cáo hoặc tài liệu in khác mà tôi có thể có không? Bạn giới thiệu trang web nào?

Đừng ngần ngại hỏi những câu hỏi khác trong cuộc hẹn.

Những gì mong đợi từ bác sĩ của bạn

Bác sĩ của bạn có thể hỏi những câu hỏi như:

• Lần đầu tiên bạn nhận thấy có điều gì đó không ổn?
• Bạn đã nhận thấy những dấu hiệu và triệu chứng nào?
• Bạn có tiền sử gia đình nào về hội chứng Noonan không?
• Bạn có thành viên nào trong gia đình bị bệnh tim bẩm sinh, các bệnh tan máu hoặc tầm vóc thấp bé không?